투약 8주째 평균체중 9.1%·공복혈당 12.mg↓
동아에스티 관계사가 개발 중인 GLP-1 작용제 비만치료 후보물질이 추가임상 1상에서 우수한 체중 감소 및 혈당강하 효과를 확인했다.

메타비아(대표 김형헌)는 GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드), 글루카곤 이중작용제인 ‘DA-1726’의 최대 내약용량 탐색 목적의 추가 1상을 했다. 그 결과, 이런 효과를 확인했다고 6일 밝혔다.

추가 1상은 비만이지만 체질량지수가 30-45 kg/m²인 건강한 성인 9명을 대상으로 DA-1726 48mg 또는 위약을 4주와 8주간 주 1회 투여했다. DA-1726 48mg 투여군에서는 위장관계 부작용이 경증에서 증등도로 나타나 양호한 내약성이 확인됐다. 또 4주째 평균체중은 6.1%(6.6kg), 허리둘레는 5.8cm(2.3인치) 감소했다. 8주째 평균 체중은 9.1%(9.6kg), 허리둘레는 9.8cm(3.8인치) 감소해 GLP-1 단일제 대비 이중작용제인 DA-1726의 우수한 내장지방 감소효과를 확인했다고 회사 측은 전했다.

특히 투약 54일째 공복혈당은 105.3mg/dl에서 93mg/dl로 감소해 정상 범위로 들어왔다. 당화혈색소(HbA1c)는 6.0%→5.5%로 감소되는 유의미한 혈당강하 효과도 확인돼 비만환자의 당뇨나 당뇨전단계 치료에도 도움이 될 것으로 보인다고 했다.

이와 함께 간 경직도의 비침습적 검사도구이자 MASH(대사이상 관련 지방간염) 치료제 개발의 바이오마커인 VCTE 검사에서도 효과가 나타났다. DA-1726 투여 후 54일째 간 경직도가 기준치인 5.9 kPa 대비 23.7% 감소됐다고 회사 측은 밝혔다.

DA-1726은 옥신토모듈린 유사체(Oxyntomodulin analogue) 계열의 비만치료제로 개발 중인 신약 후보물이다. GLP-1 수용체와 글루카곤 수용체에 동시 작용한다. 식욕억제와 인슐린분비 촉진, 말초에서 기초대사량을 증가시켜 체중감소와 혈당조절을 유도하는 기전을 갖는다.

메타비아 측은 “확인된 효과를 토대로 단계적 증량 탐색을 위한 1단계는 DA-1726 48mg까지, 2단계는 64mg을 투약하는 총 16주간의 용량조절 1상을 추가로 진행할 계획”이라고 했다.

추가임상 1상은 1상을 완료한 뒤 추가적인 안전성·약효 평가를 위해 진행한다. 이를 통해 1상에 확인된 안전성과 용량을 더 세밀하게 평가해본다.